公卫执业医师《卫生毒理学》考点

公卫执业医师《卫生毒理学》考点聚焦外源化学物毒性机制、安全性评价及危险度管理三大核心领域。

一、核心概念与毒性作用机制

毒物与毒性定义
外源化学物指环境中可通过接触进入机体并引发生物学效应的物质（如工业毒物、环境污染物），其毒性取决于剂量和接触途径。损害作用表现为生理功能紊乱、代偿能力下降或易感性增高，具有可逆/不可逆、局部/全身等分类特征。

生物转运与转化

生物转运：包括被动扩散（如简单扩散、滤过）和主动转运，受脂溶性、解离状态及载体影响。

生物转化：分Ⅰ相（氧化、还原、水解）和Ⅱ相反应（结合反应）。细胞色素P450酶系（位于内质网）是代谢关键，受苯巴比妥等诱导剂调控。

二、关键考点：毒性参数与评价方法

剂量-反应关系
核心为剂量-反应曲线（S形曲线为主），需掌握转换方法（如概率单位转换）。参数包括：

LD₅₀（半数致死剂量）、NOAEL（未观察到有害作用剂量）及LOAEL（最低观察到有害作用剂量）。

安全限值计算：如参考剂量（RfD）=NOAEL/安全系数（通常设为100），适用于有阈值毒物。

实验设计与评价模型
毒性试验符合分阶段原则：急性→亚慢性→慢性→特殊毒理（致畸、致癌）。体外试验（细胞/器官培养）用于初筛，体内试验（哺乳动物模型）用于外推至人。

三、应用与前沿：安全性评价与风险管理

毒理学安全性评价程序
四阶段流程：①急性毒性试验；②遗传毒性+致畸试验；③亚慢性毒性（90天）；④慢性毒性+致癌性。基层医疗可借助-R1模型降低算力门槛，加速评估。

危险度评定与管理
包括危害识别、剂量-反应评估、暴露评估及危险度表征。管理策略涵盖风险-效益分析、暴露控制及法规制定（如卫生标准MAC）。

延伸问题与答案

问题：何为“有阈值效应”与“无阈值效应”？
答：有阈值效应指毒物需达到最低剂量才产生损害（如器官病理变化），可制定安全限值；无阈值效应（如遗传毒致癌物）无安全剂量，需线性模型评估风险。

问题：生物转化中Ⅰ/Ⅱ相反应的区别？
答：Ⅰ相反应（氧化、还原、水解）增加极性；Ⅱ相反应（如谷胱甘肽/葡萄糖醛酸结合）进一步水溶化促进排泄。谷胱甘肽结合可解毒亲电子剂。

问题：安全性评价为何需分阶段进行？
答：分阶段（急性→慢性）可高效筛除高风险物质，避免冗余实验。如遗传毒性阳性化合物无需进入慢性试验，节约资源。

问题：如何理解靶器官与选择毒性？
答：靶器官是毒物直接作用的部位（如肝、肾），选择毒性源于物种/组织差异（如镉蓄积于肾脏）。易感人群（如先天代谢缺陷者）风险更高。

以上内容综合卫生部考试大纲及前沿研究，备考需结合题库强化核心参数计算（如LD₅₀）和案例应用。